造成女性不孕的重要原因还包括卵巢病变,常见为卵巢早衰或者多囊卵巢综合症。两者的性激素都会发生显著改变,而最好的治疗方式均为试管婴儿。
卵巢早衰(又称原发性卵巢功能不全)指月经初潮年龄正常或青春期延迟、第二性征发育正常的女性在40岁以前出现持续闭经和性器官萎缩,并伴有FSH和LH升高,而E2降低的综合征。病因:①特发性:无明确诱因的过早绝经、染色体核心46XX,检测不到自身免疫抗体,为常见类型;;②性腺发育不全;③自身免疫性;④卵巢破坏:放射化疗,卵巢切除、感染等;⑤染色体及基因异常。
而按照是否需要怀孕,治疗方式存在不同。可通过雌孕激素替代治疗(HRT)(针对不希望生育的患者)、促排卵治疗、免疫抑制剂治疗、DHEA治疗、赠卵胚胎移植术是获得妊娠的最有效的治疗、卵巢移植。
所以,针对有生育计划的女性还是建议进行细胞捐赠试管婴儿,这样才能最大程度提高生育率。
而多囊卵巢综合症是导致女性不孕的另一重要因素。与卵巢早衰不同的是,多囊卵巢综合征一般通过试管婴儿治疗即可得到较好的效果。其本质是通过生殖功能障碍与糖代谢异常并存的内分泌紊乱综合征。
特征:卵泡发育障碍导致持续性无排卵。雄激素过多和胰岛素抵抗。慢性无排卵的子宫出血、月经稀发、闭经或不孕,伴有肥胖、多毛和卵巢增大等。
内分泌特征:雄激素过多;雌酮(E1)过多,雌二醇(E2)水平正常或偏低,E1/E2>1,且无周期性变化;黄体生成激素/卵泡刺激素(LH/FSH)比值增大,即>3,垂体兴奋试验可呈高亢型;胰岛素过多
治疗:对肥胖型多囊卵巢综合征患者,控制饮食和增加运动降低体重和腰围以增加胰岛素敏感性,降低胰岛素、睾酮水平,从而恢复排卵及生育功能。
调节月经周期:口服避孕药(雌孕激素联合周期疗法,口服短效避孕药,周期性服用,疗程3-6个月)、孕激素后半周期疗法(可达到恢复排卵)
降低血雄激素水平:糖皮质类固醇(适用雄激素为肾上腺来源或肾上腺和暖巢混合来源者。常用地塞米松)、环丙孕酮(抗雄激素作用,降低睾酮水平)、螺内酯(增强雄激素分解)
改善胰岛素抵抗:对肥胖或有胰岛素抵抗患者常用胰岛素增敏剂,可提高促排卵治疗效果。
解决多囊卵巢综合征造成不孕的重要工作是诱发排卵。
造成女性不孕的原因包括卵巢早衰、多囊卵巢综合征和输卵管问题
常见为氯米芬,若抵抗给予二线促排卵药物(诱发排卵易发生卵巢过度刺激综合征,要严密监测,加强预防措施)。促性腺激素释放激素(GnRH):对大部分患者能引起单个卵泡发育及排卵。GnRH类似物首先刺激、然后抑制脑内垂体的活动,可抑制垂体同卵巢之间的正常联系。这种联系暂时中止后,注射含有FSH和LH的制剂,刺激卵巢内卵泡,产生一定数目适宜受精的卵子,这就是“超排卵”。
通常在应用GnRH类似物14天左右后,每日视卵巢的反应状况肌肉注射一定数量的含有FSH制剂。在取卵前35-36小时注射有类似LH活性的人绒毛膜促性腺激素(hCG),可以保证卵泡内卵子充分地成熟。通常在注射hCG36-38小时后卵泡破裂,释放出卵子。因此,为了保证不丢失卵子,必须在卵泡破裂前采取卵子。
人绝经期促性腺激素(HMG):对氯米芬抵抗的患者,该法常用。纯促卵泡生成素(r-FSH):较前者好,由于患者有多量内源性黄体生成素分泌。在镇静和止痛的状态下,用超声探头针经过阴道采取卵子。用阴道超声探头指引能保证吸卵的细针能导入每个卵泡内正确的位置。每个妇女平均可获得10-12个卵子。
手术治疗:腹腔镜下卵巢打孔术(对LH和游离睾酮升高者效果较好,可获得90%排卵率和70%妊娠率)
造成女性不孕的第二大因素是输卵管因素,但由于多是器质性的,故不会在性激素上发生较大改变。输卵管阻塞或输卵管通而不畅约占女性不孕因素的1/2,主要为慢性输卵管炎(淋病奈瑟菌、结核分歧杆菌、沙眼衣原体等)引起伞端闭锁或输卵管粘膜破坏,可使输卵管完全阻塞导致不孕。此外,输卵管发育不全、盆腔炎性疾病后遗症、子宫内膜异位症也可导致输卵管性不孕。
但是上述问题通过试管婴儿技术都可以得到较好解决。因为输卵管问题最主要影响卵子的运送造成精卵结合障碍,而试管婴儿技术不需要经过输卵管,可直接将受精卵运送至子宫。
最后一大类是子宫因素造成的女性不孕。首先是子宫肌瘤,尤其黏膜下肌瘤可影响受精卵着床,导致早期流产;肌壁间肌瘤过大可使宫腔变形或内膜供血不足引起流产,妊娠合并子宫肌瘤多能自然分娩,但应预防产后出血。病因:①雌激素过多:使子宫平滑肌及结缔组织增生,尤其在只有雌激素作用而无孕酮作用时更易发生;②孕激素;③神经系统长期过度紧张;⑤遗传因素:有遗传倾向。
对于子宫肌瘤的情况除了可以采用辅助生育试管婴儿外还有药物治疗:适用于症状轻、近绝经年龄或全身情况不宜手术者。常使用促性腺激素释放激素类似物:大剂量连续或长期非脉冲式给药,抑制FSH和LH分泌,降低雌二醇至绝经水平,这就是从调节性激素角度去治疗子宫肌瘤。停药后肌瘤逐渐增大到原来大小。常用药物有亮丙瑞林、戈舍瑞林。应用指征:缩小肌瘤以利于妊娠、术前治疗控制症状纠正贫血、术前应用缩小肌瘤降低手术难度、对近绝经期妇女使其提前过渡到自然绝经,避免手术。其他药物:米非司酮,作为术前用药或提前绝经适用,不宜长期。
针对是否需要保持生育功能,子宫肌瘤的治疗手段还有手术治疗:肌瘤切除术(希望保留生育功能,经腹或腹腔镜下切除,易复发)、子宫切除术(不要求保留生育功能或疑有恶变)。
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