铁缺乏与不宁腿综合征（RLS）的病理生理学有关，目前的治疗指南建议患者在外周铁水平低时接受补铁治疗。为了指导临床医生更好地使用铁剂，国际不宁腿综合征研究组（IRLSSG）回顾了相关研究，并专门为此制定了一份共识指南，对铁剂的应用给出了事无巨细的建议。
口服铁剂治疗证据指南：对于血清铁蛋白＜75mg/L的RLS患者，口服硫酸亚铁mg（含65mg铁元素）一天两次，mg维生素C每天两次可能是有效的；但对于血清铁蛋白＞75mg/L的成年人治疗RLS可能无效（C级证据）。
专家意见：有新研究表明，每天给予一次口服铁与每日两次给药几乎同样有效，专家小组建议每日一次或两次给药。如果耐受性不好，可以和食物一起服用，但这样可能会减少吸收。某种意义上讲，一天一次给药可能比一天两次更好，因为可以减少不良反应，并且效果几乎没有损失。也可以虑每隔一天给药一次，但可能会降低依从性。
静脉铁剂治疗有几种静脉铁制剂可供选择，过去使用的高分子右旋糖酐铁有可能产生危及生命的过敏反应，目前已不再使用。以下是当前可用的静脉铁剂使用指南。
铁羧基麦芽糖
证据指南：在血清铁蛋白＜mg/L和转铁蛋白饱和度＜45%的患者中，考虑用0mg铁羧基麦芽糖治疗中度至重度RLS是有效的（A级证据）。
专家意见：铁羧基麦芽糖应被认为是RLS患者的首选治疗方法之一。对于血清铁蛋白水平＞mg/L或转铁蛋白饱和度＞45%的患者，不应给予静脉铁治疗。但是，没有证据表明那些血清铁蛋白水平较高的人不会对治疗有反应。尽管如此，鉴于缺乏血清铁蛋白水平较高患者的相关治疗经验，专家的建议是，当患者血清铁蛋白水平为mg/L时，再考虑初始给予静脉铁治疗。
对于缺铁性贫血患者，预计对口服铁治疗反应良好，并且已有研究显示其对静脉铁剂治疗反应良好，特别是当他们的贫血得到纠正时。
静脉铁蔗糖
证据指南：对于血清铁蛋白＜45mg/L的RLS患者，以mg的剂量静脉输注5次铁蔗糖可能无效（B级证据）；对于血清铁蛋白＜mg/L的RLS患者，在24小时内以mg的剂量输注两次可能无效（C级证据）。
专家意见：专家共识认为，蔗糖铁对于RLS的治疗是有效的，但是比铁羧基麦芽糖等药物效果更低，并且为了达到通常的0mg最低剂量水平，需要重复2～3天多次输注。与羧基麦芽糖铁等药物相比，铁蔗糖的应用不太方便。
低分子右旋糖酐铁
证据指南：尚无充分的证据可以对低分子右旋糖酐铁用于治疗RLS的疗效或安全性做出结论（U级证据）。
专家意见：目前对于低分子右旋糖酐铁的证据仍然缺乏，但是有大量的临床经验表明它在临床上对贫血和非贫血的RLS患者都有效。该药物的成本和可获得性在全球各不相同，不过由于其成本效益，在可用的国家，这种药物经常用于临床实践。
该药可以以单一的0mg剂量输液给药。由于它是一种葡聚糖制剂，虽然很罕见但可能会导致过敏反应。另外，在完整给予治疗剂量前10～30分钟，需要先给予25mg的小剂量输注。
葡萄糖酸铁
证据指南：没有足够的证据来证明葡萄糖酸铁治疗RLS的有效性或安全性（U级证据）。
专家意见：在使用葡萄糖酸铁治疗RLS方面，专家尚无足够的临床经验。
其他铁制剂：静脉铁0和纳米氧化铁
证据指南：目前尚无足够的证据可以对静脉铁0（isomaltosid）和纳米氧化铁（frumoxytol）用于治疗RLS的疗效或安全性做出推荐（U级证据）。
专家意见：这两种药物通常用于治疗缺铁性贫血。类似于低分子右旋糖酐铁和羧基麦芽糖铁，这两种药的铁元素从碳水化合物键中缓慢释放，因此可能可以0mg静脉注射一次或两次给药。
重复静脉给予铁剂
证据指南：前尚无足够的证据可以对重复静脉给予铁剂用于治疗RLS的疗效或安全性做出推荐（U级证据）。
专家意见：对于初始对铁剂治疗有反应，后来出现症状复发的患者，重复给予静脉铁剂可能是有效的，但需要进一步的临床研究来评估安全性和有效性。
静脉铁剂治疗的安全性和有效性
对于总剂量为～0mg静脉铁剂治疗，可能会产生严重不良反应，但非常罕见，发生率低于1：,。预先的用药通常不推荐使用，特别是不推荐与苯海拉明一同使用。
所有静脉制剂都有轻微输液反应的风险。类似于许多其他静脉注射剂，静脉注射铁剂时应注意避免外渗，这可能会导致皮肤变色。由于不稳定的游离铁释放引起的轻微输液反应发生率约1%。
鉴别轻微输液反应和极其罕见的严重过敏反应是很重要的，应当在开始给药时密切观察，如果在开始给药的几分钟内没有观察到症状，则此后也不太可能出现。严重超敏反应可表现为喘鸣、眶周水肿和休克等，而不稳定游离铁引起的轻微输液反应则表现为胸背部肌痛、面部潮红、喉咙发痒等。无论严重过敏反应可能的高低，都需要在静脉注射铁剂之前准备好应对措施。
轻微的输液反应在没有治疗的情况下可自发消退。一旦症状缓解，在进一步给予静脉铁剂之前，有时可以使用皮质类固醇（而非抗组胺药物）进行经验性治疗，有助于预防第二天发生肌痛。轻微输液反应出现复发的情况很少，如果发生，则应使用其他制剂。
静脉铁剂治疗的注意事项
静脉给予羧基麦芽糖铁和类似制剂，可以为RLS患者提供显著的症状改善作用，并可作为RLS的一线治疗。然而，在安慰剂效应之后，RLS症状真正得到改善可能要到治疗后4～6周，医生应当对这一延迟有所准备。
在使用静脉铁剂治疗之前，应采集早晨的空腹血样，以获得完整的铁水平相关化验结果，从而对这种治疗方法进行评估。建议每过8周复查一次。
专家意见：铁剂治疗的使用时机1.何时使用口服铁剂治疗？
A.成人血清铁蛋白＜75mg/L，并且
B.没有下述情况：
1)口服铁可加重的疾病症状（如炎性肠病）；
2)口服铁不能被吸收（如减肥手术后）；
3)口服铁不能跟上快速的铁流失速度（如重度子宫出血、遗传性出血性毛细血管扩张症或其他获得性血管发育不良等）。
2.何时从口服铁剂转为静脉铁剂？
A.不能耐受口服铁剂，或
B.在口服铁剂12周后，RLS症状仍然具有临床意义，并且血清铁蛋白或其他铁的化验值在给予静脉铁治疗的可接受范围内。
3.何时使用静脉铁剂而非口服铁剂作为初始治疗？
A.中重度RLS的患者存在口服铁剂的禁忌证，但没有静脉铁剂的禁忌证，或
B.只有在存在下述任何一种情况的时候，才可以使用静脉铁剂作为初始治疗：
1)血清铁蛋白75～mg/L，或如果血清铁蛋白由于炎症的存在而升高，那么只有在转铁蛋白饱和度＜20%时才应考虑用静脉铁治疗；
2)存在可能干扰口服铁吸收（如炎症、类风湿性关节炎）的明显全身性合并症；
3)既往口服铁剂治疗失败；
4)患者有快速缓解症状的需求，要求比口服铁剂的起效速度更快。
口服及静脉铁剂治疗流程图图1口服铁剂治疗流程图
注1：在急性或慢性炎症的情况下，血清铁蛋白也可能升高；
注2：如重度子宫出血、减肥手术、吸收不良综合征、炎性肠病、风湿性疾病等
图2静脉铁剂治疗流程图
注1：在急性或慢性炎症的情况下，血清铁蛋白也可能升高；
注2：尽管治疗前血清铁蛋白浓度为～μg/L的患者也可能从治疗中获益，但目前的数据和经验并不完善；
注3：如重度子宫出血、减肥手术、吸收不良综合征、炎性肠病、风湿性疾病等；
注4：首次评估旨在确定输注后患者的铁储备达到什么程度，第二次评估是看看铁水平是否稳定；
注5：其他RLS治疗可以调整，通常在静脉铁剂治疗之前或适当时候减少治疗量。静脉补铁的最佳效果可能在治疗6周后才会出现，而补铁对RLS症状恶化的获益尚不清楚
译自：AllnRP,PicchittiDL,AurbachM,tal.Evidnc-basdandconsnsusclinicalpracticguidlinsforthirontratmntofrstlsslgssyndrom/Willis-Ekbomdisasinadultsandchildrn:anIRLSSGtaskforcrport.[J].SlpMdicin,,41:27-44.
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不安腿综合征如何用药？这5张表教你轻松掌握先来看一个病例：
患者男，66岁，因「反复右下肢抖动1年余，加重1周」门诊入院。
患者1年余前无明显诱因出现右下肢抖动，多于夜间睡眠发作，每次抖动1～2次后可自行睡眠，偶感右下肢麻木感，抖动后症状可好转。1周前患者自觉症状加重，夜间睡眠差，常有强烈的抖腿欲望，抖动后症状可缓解，患者双下肢无红肿热痛，无水肿等不适。
既往病史无特殊。体格检查未见明显异常。入院后完善血常规、尿常规、粪便常规、止凝血、肝肾功能、血脂、铁离子测定及头颅MR等检查均未见明显异常。
根据病史，相信大多数神经科医生应该都会想到不安腿综合征（rstlsslgssyndrom，RLS）这个诊断，但是对于这个疾病的治疗，您又了解多少呢？今天我们通过5张表格来总结一下RLS的诊断和治疗。
诊断标准
不安腿综合征（rstlsslgssyndrom，RLS）是一种常见的神经系统感觉运动性疾病，又称为Willis-Ekbomdisas（WED），显著影响患者的睡眠及生活质量。
RLS分为原发性和继发性两种，原发性病因未明，部分具有家族遗传性，继发性常见于尿毒症、缺铁性贫血、帕金森病、代谢病、多灶性神经病等。
年国际RLS研究小组（IRLSSG）提出的RLS诊断标准共识如下：
表1不安腿综合征的诊断标准
根据诊断标准可以看出，RLS的诊断主要依据临床症状，目前并没有客观的检查方法和标志物来辅助诊断。
治疗方案
当诊断了RLS后，我们需要给出治疗方案，但目前国内外对RLS的治疗仍主要为对症治疗，至今还没有疾病修饰治疗方法。笔者根据近一年发表在Nurology和BMJ的两篇临床指南总结了如下几张表格以便快速掌握治疗方法。
（1）各种药物及非药物治疗对比
下表列出了在RLS常用的药物及非药物治疗手段。但需要注意的是，并非所有表中列出的药物都获得了药物管理机构的批准。
表2不安腿综合征治疗的各种药物对比注：PLMI：周期性肢体运动
表2（续）不安腿综合征的各种非药物治疗对比注：PLMI：周期性肢体运动；NIRS：近红外光谱学；rTMS：重复经颅磁刺激；tDCS：经颅直接电流刺激；NA：不合适
（2）中重度患者的治疗方案
对于RLS轻症患者，如果症状为间歇性，无需治疗；对于中重度患者，治疗选择如下：
表3中重度患者的治疗方案注：卡麦角林由于有心脏瓣膜病变故临床少用。
虽然加巴喷丁酯及多巴胺受体激动剂都为一线用药推荐，但因为多巴胺受体激动剂长期应用会有RLS症状恶化的风险，故指南推荐加巴喷丁酯优于多巴胺受体激动剂。
（3）当RLS患者有以下其他症状时，应个体化选择药物（见表4）：
表4RLS患者的个体化治疗方案注：a客观睡眠质量评估：包括总睡眠时间、入睡等待时间、睡眠效率、入睡后清醒的时间等
（4）症状恶化时的处理
由于药代动力学特点，多巴胺受体激动剂一般在用药1～3小时才起效，故需要提前使用。同时长期使用多巴胺受体激动剂会使症状恶化，故多巴胺受体激动剂的使用剂量应尽量小，且不要超过推荐维持剂量。
当患者在使用多巴胺受体激动剂的过程中出现症状恶化时，可以按以下方法处理：
表5症状恶化时的处理方法
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参考文献：1.不安腿综合征最新诊断标准共识-中国临床神经科学年第24卷第1期2.WinklmanJW,ArmstrongMJ,AllnRP,ChaudhuriKR,OndoW,tal.()Practicguidlinsummary:Tratmntofrstlsslgssyndrominadults:RportofthGuidlinDvlopmnt,Dissmination,andImplmntationSub白癜风可以医治吗北京哪间医院治疗白癜风好
